vaughan williams 分類 は 1970 年代 前半 に Vaughan と Williams ら により 提唱 された 抗不整脈薬 の 分類法 です。 この 分類 は 各 薬剤 の 薬学的 特徴 を 簡潔 に 表現 している 点 で 優れて おり、現在 も 広く 使用 されて います。
参考）Vaughan Williams分類〈Vaughan-Wil…
抗不整脈薬 を 電気生理学的 特徴 から 4 群 に 大別 しており、Ⅰ群 は Na⁺チャネル遮断 を 主たる 作用 と する 薬剤、Ⅱ群 は β受容体遮断 を 主たる 作用 と する 薬剤、Ⅲ群 は K⁺チャネル遮断 を 主たる 作用 と する 薬剤、Ⅳ群 は Ca²⁺チャネル遮断 を 主たる 作用 と する 薬剤 です。
従来の 分類 は 簡便 であり、日常診療 において も 有用 です が、1980 年代 より 既に この 分類 の 限界 は 示されて います。 例えば、同じ 薬物 が 複数 の 群 に 属してしまう 可能性 が あり、抗不整脈薬 として 重要 な ATP、ジゴキシン、アトロピン など が 含まれて いな い 問題 が あります。
これらの 問題 を 解決 すべく、1991 年 に Sicilian Gambit による 分類 が 提唱 されました が、今なお vaughan williams 分類 で 考える の が 一般的 となっています。 医療従事者 が 最初に 学ぶ 抗不整脈薬 の 分類 として、現在 も 教育現場 や 臨床現場 で 標準的 に 使用 されて います。
参考）不整脈の薬物治療
Ⅰ群 は さらに 活動電位持続時間（APD）に対する 作用 によって 3 つ に 細分化 されます。 心電図 で は「QT 間隔」に 相当 する 活動電位持続時間 に対する 影響 が 各 サブグループ の 特徴 です。
| 分類 | Na チャネル 遮断 強度 | K チャネル 遮断 | 活動電位持続時間 | 代表薬 |
|---|---|---|---|---|
| Ia 群 | 中等度 | あり | 延長 | キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド |
| Ib 群 | 弱め | なし | 短縮 | リドカイン、メキシレチン、アプリンジン |
| Ic 群 | 強力 | 弱め | 不変 | ピルシカイニド、プロパフェノン、フレカイニド |
Ia 群 薬 は、比較的 強い カリウムチャネル遮断作用 も 併せもつ ため、活動電位持続時間 が 延長 します。 0 相 の 活動期 の Na チャネル に 作用 し、Na イオン の 流入 を 抑制 します。さらに、細胞 の 興奮 を 徐々に 下げていく「電位依存性の遅延型整流 K チャネル」を 抑制 し、不応期 を 延長 させます。
Ic 群 は ナトリウムチャネル遮断 の 強い 作用 と 弱い カリウムチャネル遮断作用 が あり、その 作用 が 相殺 することで 活動電位持続時間 が ほとんど 変わりません。 Na チャネル の 抑制 が 主 であり、不応期 は 不変 です。 心電図 で は QRS 幅 の 中等度延長 が 特徴 です。
Ⅱ群 は β受容体遮断薬 です。 交感神経 の アドレナリン受容体 の うち、β受容体 のみ に 遮断作用 を 示します。 これ に よって、心臓 の 過剰 な 働き（頻拍 など）を 防ぎ ます。 血圧 を 下げる 効果 も あり ます。 プロプラノロール は 交感神経系 の 亢進 による 不整脈 に 効果 が あり、キニジン様 の 膜安定化作用 も 持ち ます。
参考）https://www.pharm.or.jp/words/word00937.html
Ⅲ群 は 活動電位持続時間延長作用 を もち ます。 ほとんど が K チャネル遮断薬 です が、それ 以外 の 作用 を 示す 薬 も 含まれ ます。 電位依存性 K⁺チャネル を 抑制 すること により 活動電位持続時間 の 延長、有効不応期 の 延長 を 起こします。 アミオダロン、ソタロール など が 代表薬 です。 他 の 抗不整脈薬 が 無効 である 場合 に 用いられる こと が 多い です。
抗不整脈薬 は 不整脈 の 種類 によって、薬物治療 の 適応 や 目的、使い方 が 異なります。 また、薬物治療 の 対象 となる の は 主に 頻脈性不整脈 です。 抗不整脈薬 に は、主に 各種イオンチャネル の 修飾 によって 伝導障害 や 興奮 の 生成 を 制御 する 作用 が あり ます。
Ia 群 薬 は 上室性不整脈、心室性不整脈 どちら に でも 使う こと が あり ます。 歴史的 に は キニジン が 有名 です が 用いられる こと は 少 なく、同様に 経口薬 の プロカインアミド も あまり 用いられ ません。
Ib 群 薬 は 心室筋 の 活動電位持続時間 を 短縮 します が 有効不応期 に対する 効果 が 小さく、相対不応期 として は 延長 し 異常 な 自動興奮 を 抑制 します。 リドカイン は 急性期 の 心室性不整脈 に 頻用 され ます。
抗不整脈薬 を 使用 する から に は その 特徴 を 習得 して、なるべく 安全 かつ 有効 な 治療 が できる よう に 心がける こと が 大切 です。 副作用 に 心抑制 や 催不整脈作用 が あり、「諸刃の剣」です。
参考）【活動電位と心電図】抗不整脈薬 I群 Ia Ib Ic Na…
重要 な 参考 情報: 循環器情報サイトAssist - 不整脈の薬物治療 各群 の 薬 と 心電図 変化 の 詳細 表 が 掲載
vaughan williams 分類 は 比較的 単純 で 経験的 に 不整脈 の 種類 に対する 効果 を 反映 する の で 今 でも よく 用いられる 古典的 な 分類 です が、現代 治療 において は 以下 の 視点 が 重要 です。
まず、分類法 が 活動電位 だけ を 基準 に しておらず βブロッカー や Ca 拮抗薬 という 分類 に なって いる こと が 問題 です。 これ で は 同じ 薬物 が 複数 の 群 に 属して しまう 可能性 が あり ます。
また、抗不整脈薬 として 重要 な ATP、ジゴキシン、アトロピン など が 含まれて いな い 問題 が あり ます。 さらに 単純心筋 の 活動電位 に対する 薬理学的 な 効果 で 分類 している ため、特殊心筋 や 病的心筋 に対する 作用 は よく わから ない です。
薬効 の 強 さ が、分類 に 反映 されて いな い 問題 も あり ます。 たとえば Ic 群 の 中 で も プロパフェノン は β遮断作用、K チャネル の 抑制作用 を 持って いる 薬 です が、分類 上 は Ic 群 と され て います。
現代 の 不整脈 治療 で は、ガイドライン に 基づい た 治療 が 推奨 され て おり、vaughan williams 分類 は 薬 の 特徴 を 理解 する ため の 枠組み として 活用 する こと が 重要 です。 実際 の 臨床現場 で は、不整脈 の タイプ（心房細動、心室頻拍 など）に 応じ た 治療 薬 の 選択 が 行わ れ て います。
重要 な 参考 情報: MSDマニュアル 抗不整脈薬（Vaughan Williams分類） 各薬 の 副作用 と 禁忌 の 詳細
重要 な 参考 情報: StatPearls - Antiarrhythmic Medications 最新 の 改訂版 vaughan williams 分類 と 臨床応用
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